La schizophrénie et l’ostéoporose partagent une base génétique commune.
Des études épidémiologiques montrent que les personnes atteintes de schizophrénie ont une densité minérale osseuse (DMO) plus faible et un risque d’ostéoporose plus élevé que la population générale. À quoi cela est-il dû ? Les scientifiques ont proposé plusieurs explications plausibles, notamment une carence en vitamine D, des déséquilibres hormonaux au niveau de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien ou de la thyroïde qui altèrent le métabolisme osseux, ou encore les effets secondaires des médicaments antipsychotiques. Cependant, ces explications sont toujours restées partielles. La pièce manquante du puzzle semble avoir été découverte par un groupe de chercheurs de l’hôpital général de l’université médicale de Tianjin (Chine) : la schizophrénie et l’ostéoporose partagent des traits génétiques communs. L’étude, publiée dans la revue Genomic Psychiatry, révèle non seulement qu’il existe des mécanismes étiologiques communs qui relient la santé neuropsychiatrique et la santé osseuse, mais elle jette également les bases d’interventions personnalisées pour la prévention de l’ostéoporose et des fractures chez les patients schizophrènes à haut risque.
Une analyse complexe
L’étude s’appuie sur 7 ensembles de données issues d’études d’association pangénomique (Genome-wide Association Studies, GWAS), toutes menées sur des participants d’ascendance européenne : une sur la schizophrénie (qui comprenait 53 386 cas et 77 258 témoins), une sur l’ostéoporose (309 154 participants) et 5 sur la DMO (avec un nombre de participants compris entre 8 143 et 426 824) mesurée au niveau du corps entier, de la colonne lombaire, du col du fémur, de l’avant-bras et du talon.
Les chercheurs ont utilisé 2 modèles statistiques différents – MiXeR (Bivariate Causal Mixture Model) et LAVA (Local Analysis of [co]Variant Association) – pour identifier les architectures polygéniques communes au niveau mondial et au niveau local. Ils ont ensuite utilisé la méthode conjFDR (Conjunctional False Discovery Rate) pour identifier les variantes génétiques associées à la fois à la schizophrénie et aux phénotypes liés à l’ostéoporose, identifiant 195 loci communs. Enfin, à l’aide de la plateforme FUMA (Functional Mapping and Annotation), ils ont établi que les variantes génétiques communes concernaient 1 376 gènes codant pour des protéines.
« En intégrant la superposition polygénique globale, la corrélation génétique locale et les analyses de pléiotropie au niveau des variants, nous avons observé un partage génétique global modeste entre les traits liés à la schizophrénie et à l’ostéoporose, ainsi qu’une hétérogénéité marquée entre les sites osseux », affirment les auteurs, précisant que les corrélations les plus fortes apparaissaient lorsque l’on examinait la densité osseuse du talon, tandis que les signaux génétiques communs étaient limités ou absents pour d’autres sites squelettiques, tels que l’avant-bras.
La signification de la recherche
Les variantes génétiques communes à la schizophrénie et à l’ostéoporose concernaient des protéines impliquées dans le métabolisme, le développement de la structure anatomique et la régulation des processus biologiques. « En particulier, l’enrichissement des processus métaboliques des composés azotés indique des voies impliquées dans le métabolisme des acides aminés et des composés contenant de l’azote, qui sont essentiels à la synthèse des neurotransmetteurs, à la signalisation synaptique et à l’homéostasie énergétique cellulaire dans le cerveau et qui ont été maintes fois impliqués dans la schizophrénie. Ces mêmes voies jouent également un rôle clé dans la fonction des ostéoblastes, la formation de la matrice osseuse et le remodelage osseux », expliquent les chercheurs. « Ces résultats soutiennent un modèle dans lequel les traits liés à la schizophrénie et à l’ostéoporose convergent vers un ensemble de mécanismes métaboliques et développementaux à large spectre, dont les effets se manifestent différemment dans les tissus et les sites squelettiques. »
D’un point de vue translationnel, l’implication la plus immédiate de cette étude est que les psychiatres pourraient intégrer les scores de risque génétique dans l’évaluation des patients schizophrènes, afin d’identifier ceux qui présentent le plus grand risque d’ostéoporose et de les soumettre à un suivi périodique de la masse osseuse et à des interventions préventives précoces.
Cet article a été traduit et adapté à partir d’Univadis.it, qui fait partie du réseau professionnel Medscape.
Source : https://www.univadis.fr/
