Vaccins personnalisés contre le cancer : un nouvel élan.

À retenir 

• Les vaccins anticancéreux personnalisés ciblent des néoantigènes sélectionnés à partir des mutations propres à la tumeur de chaque patient.
• Dans le mélanome, le vaccin ARNm de Moderna, l’intismeran, associé au pembrolizumab, est annoncé comme avoir atteint ses objectifs principaux en phase III.
• Dans les cancers de la tête et du cou, TG4050, développé par Transgene, a induit des réponses immunitaires durables en phase I, mais son efficacité doit être confirmée.

De nouvelles avancées donnent un regain d’intérêt aux vaccins contre le cancer. Des données cliniques récemment publiées illustrent cela, notamment : les résultats encourageants d’un essai de phase III mené par Moderna et Merck avec l’intismeran dans le mélanome et la publication des premières données cliniques de TG4050, vaccin développé par la biotech française Transgene dans les cancers de la tête et du cou. Ces 2 vaccins, fondés sur des technologies différentes, sont personnalisés à partir des mutations propres à la tumeur de chaque patient.

Cibler les mutations propres à chaque tumeur

Contrairement aux vaccins prophylactiques, les vaccins thérapeutiques personnalisés ne visent pas à empêcher l’apparition d’un cancer, mais à stimuler une réponse immunitaire contre une tumeur déjà diagnostiquée. Dans les essais de l’intismeran et de TG4050, ils sont administrés après le traitement initial afin de prévenir la récidive. 

Après séquençage d’un prélèvement tumoral, les mutations identifiées permettent de prédire, notamment à l’aide d’algorithmes informatiques ou d’intelligence artificielle, les néoantigènes susceptibles de déclencher une réponse immunitaire.

Un vaccin propre à chaque patient est ensuite fabriqué : les séquences codant les néoantigènes retenus sont assemblées au sein d’un ARNm synthétique, généralement encapsulé dans des nanoparticules lipidiques. Après administration, cet ARNm permet d’induire une réponse lymphocytaire T capable de reconnaître les cellules tumorales qui les expriment.

D’autres plateformes peuvent être utilisées pour administrer ces néoantigènes, notamment des peptides, de l’ADN, des cellules dendritiques ou des vecteurs viraux.

Un résultat positif annoncé en phase III

Le 19 août 2026, Moderna et Merck ont annoncé que l’intismeran (V940), vaccin à ARNm, associé au pembrolizumab, avait prolongé la survie sans récidive par rapport au pembrolizumab seul chez des patients atteints d’un mélanome à haut risque entièrement réséqué.

L’essai de phase III INTerpath-001, conduit en double aveugle contre placebo, a inclus plus de 1 100 patients. Après analyse de la tumeur, le vaccin à ARNm, l’intismeran, est adapté individuellement pour coder jusqu’à 34 néoantigènes. Le pembrolizumab lève parallèlement le frein immunitaire exercé par PD-1, afin de favoriser l’action des lymphocytes T dirigés contre les cellules tumorales.

Commentant cette annonce, plusieurs spécialistes la considèrent comme une étape importante pour l’ensemble du domaine. Il s’agit en effet du premier essai de phase III rapporté comme positif pour un vaccin anticancéreux personnalisé à ARNm. Il conforte également les résultats de l’essai de phase IIb KEYNOTE-942, mené auprès de 157 patients.

Les données détaillées d’efficacité et de tolérance n’ont pas encore été publiées. 

Une autre technologie développée en France

La société française Transgene développe avec TG4050 une approche reposant sur un vecteur viral MVA (Modified Vaccinia Ankara), codant jusqu’à 30 néoantigènes sélectionnés pour chaque patient grâce à l’intelligence artificielle. 

La phase I randomisée publiée dans Nature Communications a inclus 33 patients atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé, HPV-négatif, en réponse complète après chirurgie et traitement adjuvant. Ils ont reçu TG4050 immédiatement ou ont été placés sous surveillance, avec une vaccination prévue en cas de récidive.

Dans l’analyse per protocole, aucun des 16 patients immédiatement vaccinés n’avait récidivé après un suivi médian de 30 mois, contre 3 sur 16 sous surveillance. Après 41 mois de suivi médian, aucune récidive supplémentaire n’était survenue. Des réponses T dirigées contre les néoantigènes ont été détectées chez 73,3 % des patients vaccinés et pouvaient persister plus d’un an. Aucun événement indésirable lié au vaccin de grade ≥ 3 n’a été rapporté.

Ces résultats sont encourageants. La phase II en cours devra confirmer ces données.

Des progrès encore nécessaires

Ces résultats ravivent les espoirs placés dans les vaccins anticancéreux personnalisés. Malgré les progrès apportés par l’intelligence artificielle, la sélection des néoantigènes réellement immunogènes reste complexe. Les délais et les coûts de fabrication individualisée ainsi que l’hétérogénéité et l’évolution des tumeurs constituent également des obstacles importants.

Des améliorations restent notamment attendues concernant :

• une meilleure compréhension de la persistance des réponses immunitaires induites, de la capacité des cellules immunitaires à infiltrer la tumeur et à prévenir durablement les récidives ;
• l’identification de biomarqueurs permettant de prédire l’intensité et la durée de la réponse immunitaire, afin d’accélérer l’évaluation clinique ;
• l’amélioration des systèmes de délivrance, notamment des nanoparticules lipidiques, pour protéger les ARNm de la dégradation et favoriser leur pénétration dans les cellules. 

Source : Univadis